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Aug 16, 2023

Associação entre corticosteroides antenatais e risco de infecção grave em crianças: estudo de coorte nacional

Corticosteróides pré-natais e resultados a longo prazo As proporções de nascimentos prematuros a termo ou tardios após exposição a corticosteróides pré-natais precoces e resultados Objectivo Investigar a

Corticosteróides pré-natais e resultados a longo prazo

As proporções de nascimentos prematuros a termo ou tardios após exposição a corticosteróides pré-natais precoces e resultados

ObjetivoInvestigar as associações entre a exposição a corticosteróides pré-natais e infecções graves em crianças durante os primeiros três, seis e 12 meses de vida.

ProjetoEstudo de coorte nacional.

ContextoBanco de Dados Nacional de Pesquisa de Seguro de Saúde, Banco de Dados de Relatórios de Nascimento e Banco de Dados de Saúde Materna e Infantil, de 1º de janeiro de 2008 a 31 de dezembro de 2019, para identificar todas as gestantes e seus descendentes em Taiwan.

Participantes 1 960 545 pares de indivíduos grávidos e seus descendentes únicos. 45.232 crianças foram expostas e 1.915.313 não foram expostas a corticosteróides pré-natais.

Medidas de saída principais As taxas de incidência foram estimadas para infecção geral grave, sepse, pneumonia, gastroenterite aguda, pielonefrite, meningite ou encefalite, celulite ou infecção de tecidos moles, artrite séptica ou osteomielite e endocardite durante os primeiros três, seis e 12 meses de vida em crianças expostas versus aqueles não expostos a corticosteróides pré-natais. Modelos de riscos proporcionais de Cox foram realizados para quantificar taxas de risco ajustadas com intervalos de confiança de 95% para cada resultado do estudo.

Resultados A coorte do estudo foi de 1.960.545 crianças solteiras: 45.232 crianças foram expostas a um ciclo de corticosteróides pré-natais e 1.915.313 crianças não foram expostas a corticosteróides pré-natais. As taxas de risco ajustadas para infecção geral grave, sepse, pneumonia e gastroenterite aguda entre crianças expostas a corticosteróides pré-natais foram significativamente maiores do que aquelas não expostas a corticosteróides pré-natais durante os primeiros seis meses de vida (taxa de risco ajustada 1,32, intervalo de confiança de 95% 1,18 a 1,47, P<0,001, para infecção grave geral; 1,74, 1,16 a 2,61, P=0,01, para sepse; 1,39, 1,17 a 1,65, P<0,001, para pneumonia; e 1,35, 1,10 a 1,65, P<0,001, para gastroenterite aguda). Da mesma forma, as taxas de risco ajustadas para infecção grave geral (P<0,001), sepse (P=0,02), pneumonia (P<0,001) e gastroenterite aguda (P<0,001) foram significativamente maiores desde o nascimento até os 12 meses de vida. Na coorte pareada entre irmãos, os resultados foram comparáveis ​​aos observados em toda a coorte, com um risco significativamente aumentado de sepse nos primeiros seis (P=0,01) e 12 (P=0,04) meses de vida.

Conclusões Este estudo de coorte nacional descobriu que as crianças expostas a um ciclo de corticosteróides pré-natais tinham uma probabilidade significativamente maior de ter um risco aumentado de infecção grave durante os primeiros 12 meses de vida. Estes resultados sugerem que antes de iniciar o tratamento, os riscos a longo prazo de infecções raras mas graves associadas aos corticosteróides pré-natais devem ser cuidadosamente ponderados em relação aos benefícios no período perinatal.

Um curso de corticosteróides pré-natais é considerado o tratamento padrão para gestantes entre 24 e 34 semanas de gestação em risco de parto prematuro para prevenir a síndrome do desconforto respiratório neonatal.12345 Com o uso crescente de corticosteróides pré-natais em gestações com risco de parto prematuro, são necessários estudos mundiais sobre a segurança deste tratamento a longo prazo, além do período neonatal.6

Os corticosteróides sintéticos, como a betametasona e a dexametasona, atravessam facilmente a placenta quando administrados durante o período pré-natal e expõem o feto a níveis suprafisiológicos de corticosteróides.78 Embora os pulmões sejam o alvo principal dos corticosteróides pré-natais, outros sistemas orgânicos, como os neurológicos e sistema imunológico, também pode ser afetado. Estudos de coorte observacionais recentes sugerem que a exposição a corticosteróides pré-natais pode estar associada a danos a longo prazo no desenvolvimento neurológico em crianças.910 Outra preocupação é o risco potencial de infecção rara mas grave em crianças expostas a corticosteróides pré-natais.111213 Estudos nacionais recentes nos EUA e em Taiwan têm relataram riscos aumentados de infecções graves, como sepse e pneumonia, após ciclos curtos de corticosteróides orais na população em geral.141516 Esses estudos, no entanto, não avaliaram o efeito transgeracional da exposição a corticosteróides pré-natais em bebês, que podem estar em maior risco. de infecção grave.