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Aug 23, 2023

A maturação retardada da microbiota intestinal no primeiro ano de vida é uma marca registrada da doença alérgica pediátrica

Nature Communications volume 14, número do artigo: 4785 (2023) Cite este artigo 115 Detalhes da Altmetric Metrics As doenças alérgicas afetam milhões de pessoas em todo o mundo. Um aumento na sua prevalência tem

Nature Communications volume 14, número do artigo: 4785 (2023) Citar este artigo

115 Altmétrico

Detalhes das métricas

As doenças alérgicas afetam milhões de pessoas em todo o mundo. Um aumento na sua prevalência tem sido associado a alterações no microbioma intestinal, ou seja, nos microrganismos e seus genes no trato gastrointestinal. A maturação do sistema imunológico infantil e da microbiota intestinal ocorre em paralelo; assim, a conformação do microbioma pode determinar se a programação imunológica tolerante surge na criança. Aqui mostramos, usando participantes profundamente fenotipados na coorte de nascimentos CHILD (n = 1.115), que existem influências no início da vida e características do microbioma que estão uniformemente associadas a quatro diagnósticos alérgicos distintos aos 5 anos: dermatite atópica (DA, n = 367 ), asma (As, n = 165), alergia alimentar (FA, n = 136) e rinite alérgica (AR, n = 187). Em um subconjunto com perfil metagenômico e metabolômico shotgun (n = 589), descobrimos que a maturação prejudicada da microbiota em 1 ano pode ser universal para alergias pediátricas (AD p = 0,000014; As p = 0,0073; FA p = 0,00083; e AR p = 0,0021). Ampliando isso, encontramos um conjunto central de desequilíbrios funcionais e metabólicos caracterizados por integridade mucosa comprometida, atividade oxidativa elevada, fermentação secundária diminuída e traços de aminas elevados, sendo um mediador significativo entre a maturação da microbiota aos 1 ano de idade e diagnósticos alérgicos aos 5 anos de idade. anos (βindireto = −2,28; p = 0,0020). A maturação da microbiota fornece assim um ponto focal para identificar desvios do desenvolvimento normativo para prever e prevenir doenças alérgicas.

As doenças alérgicas afetam centenas de milhões de crianças em todo o mundo e continuam a aumentar em prevalência1,2,3,4. Estas taxas crescentes coincidiram com mudanças sociais e ambientais que tiveram um impacto intergeracional nos micróbios colonizadores estáveis ​​e nos seus genes colectivos que constituem a nossa microbiota e microbioma, respectivamente5,6.

Estabelecida durante a infância, a expansão e flutuação inicial da microbiota nascente são particularmente sensíveis a influências externas antes de atingir uma comunidade mais estável. Na verdade, muitos factores de risco para doenças alérgicas, incluindo o modo de parto, a dieta, a vida urbana e a exposição a antibióticos, também influenciam a adesão e estrutura precoce da microbiota7,8,9,10. Embora este processo de maturação geralmente coincida com o desenvolvimento de uma tolerância imunológica saudável, a sensibilização alérgica pode surgir em algumas crianças durante o mesmo período em que a microbiota está sendo estabelecida4,11. Considerando a relação entre fatores de risco externos, maturação do microbioma infantil e desenvolvimento imunológico pediátrico, interrogar o microbioma no início da vida tem o potencial de capacitar estratégias preditivas e terapêuticas destinadas a prevenir o desenvolvimento de doenças alérgicas.

Embora sejam frequentemente estudados isoladamente como diagnósticos clínicos distintos e específicos de órgãos, a asma, a rinite alérgica (ou febre dos fenos), a alergia alimentar e a dermatite atópica (ou eczema) podem partilhar muitos mecanismos etiológicos comuns caracterizados por respostas inflamatórias aberrantes do tipo 2. e IgE11,12,13,14,15 elevada. Apoiando as suas origens biológicas partilhadas, foi observada uma série previsível de início destas perturbações em crianças pequenas, descritas colectivamente como Marcha Alérgica11,15. Dadas estas evidências, é difícil separar os fundamentos ambientais e biológicos de doenças alérgicas individuais, e uma abordagem colectiva que investigue em paralelo todas estas quatro doenças alérgicas pediátricas comuns é de relevância crescente. Estudos anteriores que analisaram múltiplas doenças observaram associações comuns de microbiomas em indivíduos diagnosticados com doenças alérgicas individuais distintas16,17. Estes estudos estabeleceram um forte precedente para a identificação de características microbianas significativas partilhadas em indivíduos que atualmente sofrem de doenças. Até o momento, poucos estudos analisaram associações microbianas infantis com múltiplos desfechos distintos de doenças alérgicas, e a maioria não tinha o poder do desenho prospectivo e longitudinal da coorte CHILD18.